Blood：造成遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变

遗传持续性粒细胞下降病(ITs)是一种以低粒细胞计数为相似持续性的异质持续性疾病，可避免出血倾向。尽管对其遗传环境因素的研究课题授予了一定的发展，但近50%的家族持续性粒细胞下降病病变的病因仍不指明。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形粒细胞下降病的外祖父母顺利完成外显子测序，在PTPRJ基因上断定出两个等位基因特持续性无法控制持续性突变。该基因编码抗原十分相似细胞内酪氨酸赖氨酸——PTPRJ（或CD148），在粒细胞和巨核细胞中所大量表达。与预测效应赞同，两个先证者的PTPRJ mRNA和细胞内都基本上完全缺失。为进一步研究课题PTPRJ缺失在体内造血抑制作用中所的细菌感染抑制作用，研究课题人员采用CRISPR/Case9敲除遗传工程的ptprja（人PTPTJ的互补基因），避免活体CD41+粒细胞的使用量显着减低。而且，在粘液，病变的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1飞轮的迁移、粒细胞前体过渡到除此以外受损。沉默人巨核细胞都和的PTPRJ可日后过去病变巨核细胞中所所捕捉到到的特持续性缺失。该基因由PTPRJ突变惹来，表现为一种非病候群持续性的粒细胞下降病，相似持续性为自发持续性出血、小粒细胞、粒细胞对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述粒细胞特持续性缺失可归因于Src家族激酶的还原下降。综上所述，本研究课题揭示了一种新的IT过渡到形式以及PTPRJ在粒细胞生成中所的基本抑制作用。完整来历：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文都和曼恩临床（MedSci）原创编译，转载需认可！